Bewerten von Blastozysten (Grading) im Labor. Eine Übersicht.

Bei einer künstlichen Befruchtung werden nach der Kultur der Zellen in der Petrischale schließlich Embryonen in die Gebärmutter eingepflanzt (Embryotransfer). Die Chance für eine Einnistung hängt von der Qualität der Embryonen ab¹⁾Weitzman, V. N., Schnee-Riesz, J., Benadiva, C., Nulsen, J., Siano, L., & Maier, D. (2010). Predictive value of embryo grading for embryos with known outcomes. Fertility and sterility, 93(2), 658-662.. Was besagen Schulnoten, die der Biologe den Blastozysten gibt?

Die Bewertung von Embryonen an Tag 2-3 nach Punktion ist relativ simpel. Die gleichmäßige und zeitgerechte Teilung der Zellen steht hier im Vordergrund. Dies wird in einem anderen Artikel ausführlich erläutert. Bei der Blastozyste beginnt jedoch schon die Differenzierung der Zellen und eine ungleichmäßige Verteilung ist normal. Daher ist die Benotung weniger einfach und wird weiter unten genau erklärt. Zunächst aber die Klärung der Frage:

Was sind eigentlich Blastozysten?

Eine Blastozyste ist ein Embryo fünf Tage nach der Befruchtung der Eizelle. Die Blastozyste ist ein Entwicklungsstadium der Embryonalentwicklung von Säugetieren – also auch des Menschen. Meist erreicht der Embryo dieses Stadium 5 Tage nach der Befruchtung und unmittelbar vor der Einnistung. Ungefähr ein Drittel aller befruchteten Eizellen entwickeln sich zur Blastozyste. Namensgebend ist der Hohlraum (Zyste), der sich im Inneren des Embryos ausbildet und vom Embryo- und Trophoblasten umgeben wird.

Die Trophoblasten legen sich der Eizellhülle (Zona pellucida) an und flachen zunehmend ab. aus ihnen entsteht später der Mutterkuchen. Aus dem Embryoblasten („innere Zellmasse“) entwickelt sich später der Fet, also das Kind. Es findet also die erste Differenzierung der Zellfunktion statt.

Die Blastozysten dehnen sich durch Flüssigkeitsaufnahme immer weiter aus (= expandierende Blastozyste und die Eizellhülle dünnt aus, bis der Embryo diese Hülle schließlich verlässt (Schlüpfen = Hatching).

Wie bewertet man die Qualität der Entwicklung der Blastozysten?

Das Grading der Embryonen in diesem Entwicklungsstand ist etwas komplexer. Üblicherweise wird besteht die „Note“ aus einer Zahl (1-4), welche die Entwicklung von der frühen Blastozyste bis zur expandierten Blastozyste kurz vor dem Verlassen der Zona pellucida beschreibt. Es folgen zwei Buchstaben (A-C), welche den Zustand von Tropho- und Embryoblast repräsentieren.

1 Frühe Blastozyste Der Hohlraum nimmt weniger als die Hälfte des Querschnitts ein
2 Frühe Blastozyste Der Hohlraum nimmt mehr als die Hälfte des Querschnitts ein
3 Blastozyste Der Hohlraum nimmt fast den gesamten Querschnitt ein. Die Trophoblastenzellen sind abgeflacht.
4 Expandierte Blastozyste. Die Größe nimmt zu, die Zona Pellucida dünnt aus
Embryoblast Beurteilung der „inneren Zellmasse“	A Viele und eng gepackte Zellen	B Einige locker verbundene Zellen	C Nur wenige Zellen ohne Struktur
Trophoblast Beurteilung der äußeren Zellen	A Viele abgeflachte Zellen bilden einen Zellverband	B Einige locker verbundene Zellen	C Wenige Zellen ohne Struktur

Hat man also eine expandierte Blastozyste (4), bei der die innere Zellmasse eng gepackt und miteinander verbunden ist (A) und der äußere Zellring ist abgeflacht und ebenfalls in einem festen Zellverbund (A), dann handelt es sich um eine Blastozyste  Grad 4AA. Das entspricht also dem Embryo ganz links in der untersten Reihe. In der Reihe folgt dann 4BB und 4CC. Nun kann aber auch der Embryoblast nur wenige locker verbundene Zellen aufweisen (B) aber einen sehr schönen festen äußeren Zellring (A). Dann hätte diese Embryo einen Grad 4BA. Andere Konstellationen lassen sich aus der Tabelle gut ablesen. Die Tabelle lässt sich auf dem Handy leider nur schwer zuordnen, besser erkennt man die Zusammenhänge auf Tablet oder Desktop.

Zur Ergänzung: Es gibt auch die Zahlen 5 und 6 bei der Beurteilung für aus der Eizellhülle schlüpfende Blastozysten (5) oder solche, die die Hülle bereits komplett verlassen haben (6).

Ich habe keinen 4AA-Embryo. Das kann ich doch vergessen!

So ist es natürlich nicht. Die Chancen auf eine Schwangerschaft steigen mit zunehmender Qualität an. Das bedeutet jedoch nicht, dass man NUR mit perfekten Embryonen schwanger werden kann. Ein wenig Glück zu haben, ist auch mit perfekten Embryonen notwendig, ebenso kann man dies aber auch mit weniger guten Blastozysten haben.

Der konkrete Zusammenhang zwischen der Qualität der Blastozysten und Schwangerschaftsrate

Zu der Frage: Wie hoch ist denn die Schwangerschaftswahrscheinlichkeit in Abhängigkeit von der Qualität der Blastozysten gibt es viele Studien. Alle können einen Zusammenhang zwischen der Qualität des Embryos und der Schwangerschaftsrate herstellen. Ich möchte hier eine Studie²⁾Zhao, Y. Y., Yu, Y., & Zhang, X. W. (2018). Overall blastocyst quality, trophectoderm grade, and inner cell mass grade predict pregnancy outcome in euploid blastocyst transfer cycles. Chinese medical journal, 131(11), 1261-1267. vorstellen, die fast 1000 Blastozystentransfers untersuchte und nur sogenannte „Single Embryo Transfers“, bei denen also nur eine Embryo pro Transfer eingesetzt wurde. Das hat den Vorteil, dass man dann genau weiß, welcher Embryo sich eingenistet hat.

Ohne das nun ausführlich aufzusplitten, wie die Bewertungen im Einzelnen entstanden sind (Kann man aber im Original-Artikel nachlesen), wurden die Embryonen in vier verschiedene Güteklassen eingeteilt: „Exzellent, gut, durchschnittlich und schlecht“. Und so sahen die Ergebnisse aus: Es zeigt sich kein großer Unterschied zwischen den exzellenten und den guten Blastozysten. Und auch die durchschnittlichen führen nur zu geringfügig geringeren Erfolgsraten. Lediglich die Blastozyste mit einer schlechten Morphologie zeigt signifikant schlechtere Schwangerschaftsraten als die übrigen Gruppen. Aber selbst hier tritt in 25% der Fälle eine klinische Schwangerschaft ein.

Einige FAQ zum Blastozystentransfer